Теперь можно проконсультироваться по телефону с 9:00 до 19:00 по будням.


В центре можно сделать Туберкулиновую пробу (реакция Манту) и Диаскин тест.

В.К. Таточенко

Научный центр здоровья детей РАМН, Москва

Комбинированные вакцины

в практике педиатра:

когда коклюшная прививка в радость!

Контактная информация:

Таточенко Владимир Кириллович, доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник НЦЗД РАМН Адрес: 119991. Ломоносовский проспект, д. 1, стр. 1, тел.: (495) 967-14-21

Статья поступила: 22.04.2012 г., принята к печати: 04.07.2012 г.

В настоящее время актуальна теденция к снижению использования инвазивных методов в педиатрии, это касает­ся и вакцинопрофилактики. Создание современных многокомпонентных вакцин способствует уменьшению числа болезненных инъекций младенцам, т. к. большая часть вакцин вводится на первом году жизни. В статье представле­ны убедительные данные высокой эффективности, безопасности комбинированных вакцин. Показана возможность их эффективного сочетания с другими моновакцинами, отсутствие суммирования нежелательных реакций и даже их уменьшение в силу снижения кратности введения прививок (в случае использования моновакцин).

Ключевые слова: вакцинопрофилактика, комбинированные вакцины, моновакцины, сочетание различных вакцин, реактогенность, эффективность, безопасность, дети.

V.K. Tatochenko

Scientific Center of Children's Health, RAMS, Moscow

Combined vaccines in pediatric practice: when the pertussis vaccine is fun!

Today the tendency towards reducing the invasive techniques in pediatric patients is of current importance. This also applies to vaccination. Creating a modern multi-vaccine reduces the number of painful injections to infants, because most of the vaccines are introduced in the first year of life. The article presents the convincing data concerning the combined vaccines efficiency and safety. There is shown the possibility of their effective combination with other monovaccines, the absence of adverse reactions summation and even their reduction by reducing the multiplicity of the vaccine introduced (in the case of monovaccines).

Key words: prevention, combined vaccine, monovaccine, combination of different vaccines, reactogenicity, efficacy, safety, children.


 


Расширение сферы иммунопрофилактики привело к появлению большого числа вакцин с доказанной эффективностью в грудном возрасте. В рамках обя-зательного Календаря прививок большинство стран используют парентеральные вакцины против гепати¬та В (ВГВ), дифтерии, столбняка, коклюша, гемофильной инфекции тип b (Hib), полиомиелита, туберкулеза, кори, краснухи, паротита. Многие страны внедрили массовую вакцинацию детей против пневмококковой инфекции, ветряной оспы; расширяется применение вакцин про¬тив менингококковой инфекции. Очевидно, что введе¬ние такого числа моновакцин немыслимо, да и с давно созданными тривакцинами АКДС и корь-краснуха-паротит число инъекций уменьшится ненамного.

Естественный выход — создание комбинированных вакцин. В настоящее время во всех странах широко используются вакцины, включающие 6 компонентов (дифтерийный и столбнячный анатоксины, коклюшную, инактивированную полиомиелитную (ИПВ), против гепа-тита В и гемофильную тип b вакцины), которые являются

обязательными для детей первого года жизни. С учетом различий в схемах вакцинации в разных странах соз¬даны 5-компонентные вакцины: без поверхностного антигена вируса гепатита В — для стран, проводящих неонатальную вакцинацию против данной инфекции; пентавакцина без Hib-компонента — для стран, где Hib-вакцинацию начинают во 2-м полугодии жизни.

В России хорошо зарекомендовала себя вакцина Инфанрикс (АаКДС), которая выпускается компанией «ГлаксоСмитКляйн» на отечественном производстве ООО "СмитКляйнБичем-Биомед». Она может вводиться вме¬сте с вакциной Хиберикс, то есть фактически является тетравакциной. Теперь зарегистрирована целая семья 5- и 6-компонентных вакцин Инфанрикс.

Вакцина Инфанрикс Гекса — 6-компонентная (АаКДС + ВГВ + ИПВ + Hib); выпускается в виде шприц-дозы с 5 компонентами и лиофилизатом Hib-компонента в отдельном флаконе, растворяемым непосредствен¬но перед введением вакцины. Шприц-доза вакцины (0,5 мл) содержит:

     адсорбированный    дифтерийный    анатоксин    (Д), не менее 30 МЕ;

     адсорбированный    столбнячный    анатоксин    (С), не менее 40 ME;

     адсорбированный коклюшный анатоксин (АаК), 25 мкг;

     адсорбированный нитчатый гемагглютинин (FHA), 25 мкг;

     адсорбированный пертактин, 8 мкг;

     адсорбированный   рекомбинантный   белок   HBsAg, 10 мкг;

     полиовирус типа 1 (Mahoney), 40 Д-антигенных единиц;

     полиовирус типа 2 (MEF-1), 8 Д-антигенных единиц;

     полиовирус типа 3 (Saukett), 32 Д-антигенные единицы.

Адъюванты: алюминия хлорид — 0,5 мг, алюминия фосфат — 0,2 мг. Вспомогательные вещества: хлористый натрий — 4,5 мг, среда 199 (М199), содержащая амино­кислоты — 1,15 мг, вода для инъекций — 0,5 мл.

Hib-компонент (в отдельном флаконе из-за возмож­ного взаимодействия в растворе с другими компонен­тами) содержит 10 мкг лиофилизированного конъюгата капсульного полисахарида (PRP) Haemophilus influenzae тип b, 20-40 мкг адсорбированного столбнячного ана­токсина (С), 12,6 мг лактозы; 0,12 мг алюминия фосфата.

Вакцина не содержит консервантов и отвечает всем требованиями Всемирной организации здравоохра­нения (ВОЗ).

Инфанрикс Пента представляет собой указанную выше шприц-дозу, но без Hib-компонента.

Как видно из состава Инфанрикс Гекса, в нее включе­ны обычные для моновакцин дозы компонентов; в отли­чие от ряда других комбинированных вакцин она содер­жит не 2, а 3 компонента ацеллюлярной коклюшной вакцины, что, по некоторым данным, усиливает ее имму-ногенность [1] и, следовательно, эффективность защиты от коклюша.

Иммуногенность. Все вакцины семейства Инфанрикс применяются с 6-недельного возраста. Их иммуногенность изучалась в нескольких крупномас­штабных исследованиях [2, 3]. Было показано, что при разных схемах введения (2-3-4, 2-4-6, 3-4-5 мес, 6-10-14 нед) иммунный ответ после первичной серии не различается в зависимости от схемы введения, при этом сероконверсия составляет 96-100%; после ревак­цинации на 2-м году жизни защитные титры антител ко всем инфекциям имеют практически все дети, причем среднее геометрическое титров антител не отличается достоверно от таковых, достигаемых при одновремен­ном введении Инфанрикс и соответствующих моновак­цин. Более того, было показано, что серопротективные уровни антител к вакцинным антигенам определяются у большинства детей через 4-6 лет после ревакцинации (ниже показатели для антител к коклюшному токси­ну). Введение бустерной дозы вакцины против гепатита В через 7-9 лет вызывало выраженный анамнестиче­ский ответ у 98,9% детей, что свидетельствует о форми­ровании иммунологической памяти [4].

Поскольку во многих странах, как и в России, вак­цина против гепатита В вводится в периоде новорож-денности, был изучен иммунный ответ на последующее введение 3 доз Инфанрикс Гекса. Показано, что 3 дозы вакцины вызывают сероконверсию (с тирами антител s* ю мМЕ/мл) во всех случаях (независимо от прове­дения прививки при рождении) [5]. При введении ВГВ в периоде новорожденности и в возрасте 1 мес апплика­ция Инфанрикс Гекса приводила к появлению таких же концентраций антител к HBsAg, как и после введения ВГВ-моновакцины [6].

Иммуногенность вакцины Инфанрикс Гекса была изучена также в группе 186 недоношенных и маловес­ных детей [7]. Их ответ на 3-кратное введение вакцины (2-4-6 мес) был выраженным, хотя по величине титры были несколько ниже, чем у доношенных детей. После введения бустерной дозы на 2-м году жизни титры прак­тически сравнялись и держались длительно, так что перед второй ревакцинацией против коклюша в возрасте 4 лет они сохранялись на защитном уровне у подавляющего большинства недоношенных и доношенных детей.

Эффективность. Поскольку переход на использо­вание гексавакцины проходил в условиях массовой вакцинации против дифтерии, столбняка, полиомие­лита и гепатита В, о ее эффективности можно судить по поддержанию практически нулевой заболеваемости у вакцинированных. Защитный потенциал Инфанрикс Гекса изучался в отношении Hib-инфекции: он оказал­ся равным 68% для детей, получивших 1 или 2 дозы, 90,4% — для получивших первичный курс (3 дозы) и 100% — для получивших 3 дозы и ревакцинацию на втором году жизни [8].

Данные о защитном эффекте гексавакцины против коклюша взяты из исследования вакцины Инфанрикс, имеющей тот же состав. Эффективность составила 88,7% в Германии [9] и 83,9% в Италии, причем защитный эффект длился до возраста 6 лет [10].

Таким образом, эффективность Инфанрикс Гекса вполне сопоставима с таковой для применявшихся ранее комбинаций Инфанрикса с моновакцинами.

Противопоказания к введению Инфанрикс Гекса (и другим вакцинам семейства) не отличаются от таковых для входящих в нее вакцин:

     повышенная чувствительность к активным субстанци­ям, в том числе к полимиксину и неомицину;

     гиперчувствительность после введения вакцин, вхо­дящих в Инфанрикс Гекса;

     энцефалопатия неясной этиологии, развившаяся в течение 7 дней после предшествующей вакцинации коклюшной вакциной;

  острое заболевание (временное противопоказание —
прививки через 2-4 нед);  при нетяжелых формах
острых респираторных вирусных (ОРВИ), острых кишеч­
ных инфекций (ОКИ) и др. вакцинация возможна.

Рёактогенность. Ацеллюлярные коклюшные вакцины (в том числе в составе комбинированных) отличаются от цельноклеточных типа АКДС существенно меньшей реактогенностью, что и предопределило предпочтение, которое отдается этим вакцинам все в большем числе стран. Это в полной мерее относится и к семейству вакцин Инфанрикс.

Как показали данные клинических исследований вак­цин, после введения Инфанрикс Гекса болезненность в месте введения отмечается у 15-20% детей, повы­шение температуры — у 20-25%, однако выраженные местные и общие (температура выше 39,5°) реакции отмечаются менее чем в 1% случаев. Не было выявле­но существенных различий в частоте и выраженности нежелательных реакций на введение Инфанрикс Гекса и одновременным введением Инфанрикс вместе с ИПВ, ВГВ и Hib-вакциной.

Постлицензионные данные более чем о 28 млн доз Инфанрикс Гекса показали низкую частоту спон­танных обращений по поводу неблагоприятных собы­тиях (0,7-5,9 на 100000 доз), сопоставимую с тако­вой при введении других вакцин, содержащих коклюшный компонент. Чаще всего встречались повы­шение температуры (5,9 на 100000) и эритема в месте инъекции (2,1 на 100000). Более тяжелые неврологи­ческие осложнения — энцефалит или энцефалопатия, синдром Гийена-Барре — имели частоту, соответственно, 0,02 и 0,01 на 100000 доз, и их связь с вакцинацией не была доказана [2].

В ряде исследований неблагоприятные события в тече­ние 1 мес после прививки выявлялись у 0-18% вакцини­рованных — в ответ менее чем на 3% доз. Чаще всего это были обычные заболевания — ОРВИ, ринит, бронхиты. ОКИ. В одном из исследований эти события отмечены у 63,3% детей, получивших Инфанрикс Гекса и 63,8% при­витых Инфанрикс + ИПВ + Hib + ВГВ (вакцинация в один день отдельными препаратами в различные участки тела), из них лишь 4,3 и 4,1%, соответственно, были связаны с вакцинацией; к выраженным (3-я степень) можно было отнести, соответственно, не более 2,5 и 4,5% общего чис­ла связанных с вакцинацией реакций.

Изучалась и возможная связь синдрома внезапной смерти младенцев с введением Инфанрикс Гекса. При этом получали, как правило, отрицательный результат. Так, в Германии среди привитых Инфанрикс Гекса детей 1-2-го года жизни в течение 14 дней после привив­ки показатель внезапной смертности был ниже, чем в целом по детскому населению [3].

Семейство вакцин Инфанрикс в Календаре имму­нопрофилактики России. В табл. 1 представлена исполь­зуемая в настоящее время схема вакцинации детей до возраста 20 мес. Не считая вакцинации против гриппа, ребенок должен получить для полной иммунизации ^инъ­екций (16, если применить вакцины Бубо-Кок и дивакцину корь-паротит), причем на 1 визит приходится по 3 инъек­ции. К этим запредельным цифрам следует добавить еще 4-5 инъекций, если проводить вакцинацию также против пневмококковой инфекции и ветряной оспы.

Используя вакцины семейства Инфанрикс, можно сократить число инъекций за первые 2 года более чем в 2 раза — до 7, что не только сократит травматизацию, но и откроет перспективы введения в Календарь допол­нительных инъекционных вакцин.


В зависимости от возможного индивидуального гра­фика вакцинации ребенка против вирусного гепати­та В педиатр может применять различные варианты введения вакцины Инфарикс Гекса (табл. 2).

Введение 4-й ревакцинирующей дозы вакцины про­тив вирусного гепатита В не таит в себе никакой опас­ности и лишь усиливает иммунный ответ на вакцинацию; Национальный календарь содержит норму о 4 дозовой прививке против гепатита В у детей из групп риска.

Довольно часто в практике встречается ситуация нарушения графика как АКДС-вакцинации, так и вирус­ного гепатита В.

Тактика иммунизации при удлинении интервалов между прививками против гепатита В регулируется пись­мом Роспотребнадзора РФ от 18 мая 2007 г. [11].

В табл. 3 приведены схемы введения Ифанрикс Гекса при отклонениях графика АКДС и вакцинации против вирусного гепатита у детей первых двух лет.

Сочетание вакцин семейства Инфанрикс с други­ми вакцинами. Анализ изменений Календарей имму­нопрофилактики индустриальных стран показал, что основной тенденцией являются введение в них новых антигенов и оптимизация сроков иммунизации, позволяю­щие использовать комбинированные вакцины с увеличи­вающимся числом компонентов. Такой подход позволяет снизить инъекционную нагрузку на ребенка и тем самым улучшить восприятие родителями и обществом в целом как «старых», так и новых вакцин. А это, в свою очередь, способно привести к увеличению охвата детского населе­ния на основе добровольного и осознанного выбора.

Это возможно, поскольку было доказано отсутствие значимого взаимодействия между разными компонента­ми, приводящими к снижению иммуногенности — такие данные были получены, в частности, при изучении новых вакцин (например, 10- и 13-валентной пневмококковой и 4-валентной менингококковой).

Так, при введении 7- и 13-валентной конъюгированной пневмококковой вакцины одновременно с Инфанрикс Гекса были получены убедительные данные о сохранении как иммуногенности всех 6 компонентов, так и о формиро­вании иммунологической памяти, о чем свидетельствовал рост тиров антител после введения бустерной дозы [12]. К такому же выводу пришли исследователи из Голландии, сопоставившие иммуногенность 10-валентной, конъюги-рованной с протеином D Н. influenzae (Синфлорикс), пневмококковой вакцины при введении с Инфанрикс Гекса и соответствующими моновакцинами по схеме 2-3-4 мес [13].

Не было выявлено различий при одновременном введении конъюгированной менингококковой вакцины тип С и Инфанрикс Гекса в сравнении с введением этих вакцин в разные дни. При этом было отмечено отсутствие повышения реактогенности при одновременном введе­нии [14]. В другом исследовании было показано, что вве­дение 4-й дозы Инфанрикс Гекса вместе с 4-валентной конъюгированной менингококковой вакциной типов А, С, W-135, Y вызывает иммунологический ответ, не усту­пающий таковому при раздельном введении этих вакцин: через 1 мес после вакцинации ≥ 97,3% детей имели титры ко всем менингококковым антигенам ≥ 1:8 и ≥ 98,2% — защитные титры ко всем антигенам Инфанрикс Гекса при том, что pea кто генн ость Инфанрикс Гекса была не выше, чем при раздельном введении [15].

И. наконец, было показано, что при одновремен­ном введении Инфанрикс Гекса с вакциной Синфлорикс и разными менингококковыми тип С конъюгированны-ми вакцинами процент детей с уровнями антител выше минимального необходимого защитного значения при­ближался к 100% (табл. 4).

При этом реакции в местах введения менингококко­вой вакцины и Инфанрикс Гекса, а также общие реакции не различались [16].

ОБСУЖДЕНИЕ

Приведенные выше данные показывают, что, как с точки зрения иммуногенности, так и безопасности, введение 5- и 6-валентных вакцин не уступает тако­вым при раздельном их введении, тогда как преимуще­ство их использования в рутинной практике участкового педиатра очевидно. При применении комбинированных вакцин не происходит суммирование нежелательных явлений, что практически означает снижение их частоты. Уменьшение суммарной реактогенности и инъекционной нагрузки Календаря снижает расходы, связанные с мони­торингом поствакцинальных осложнений, их профилак­тикой, социальной поддержкой, и улучшает восприятие прививок родителями и обществом в целом.

Однако комбинированные вакцины вызывают сом­нения у родителей, да и многих врачей в способно­сти маленького ребенка адекватно ответить на введе­ние большого числа антигенов: они обычно выражают опасения по поводу «перегрузки иммунной системы» вакцинными антигенами. Рассмотрим этот вопрос подробнее.

Специфичность антител обеспечивается вариа­бельными (гипермутабельными) регионами тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов, которые кодиру­ются 165 генами, расположенными на 6-й хромосо­ме. Эти гены обеспечивают возможность построения 109-101:1 различных молекул антител. Если в вак­цине содержатся 10 антигенов и каждый из них имеет 10 эпитопов, в ответ на ее введение потребуется всего 102 специфичностей антител, то есть иммунная систе­ма сможет одновременно ответить минимум на 107 (10 млн) таких вакцин. Достаточную концентрацию антител одной специфичности в крови (10 нг/мл) может генерировать около 103 В лимфоцитов; такой клон фор­мируется в течение 7 дней из одной клетки, а их только в 1 мл крови содержится порядка 107. Конечно, важно

учесть роль Т лимфоцитов и ряда других факторов, однако, очевидно, что, вводя одновременно несколько десятков вакцинных антигенов, мы и близко не прибли­жаемся к границам возможностей иммунной системы. Эти и ряд других соображений, основанных на экс­периментальных данных, позволили ВОЗ однозначно указать, что в отношении риска «перегрузки иммунной системы» комбинированными вакцинами оснований для таких утверждений нет [17].

Эти теоретические соображения подтверждаются и приведенными выше фактическими данными. Одно­временное введение Инфанрикс Гекса и 13-валентной пневмококковой вакцины (фактически 23 вакцинных компонентов) ведет к образованию защитных уровней антител на каждый из антигенов.

Высказываются опасения и о возможном влиянии многокомпонентных вакцин на «неспецифическую реак­тивность», повышая восприимчивость детей к любым инфекциям. Проверка этих опасений многими автора­ми выявила либо отсутствие отрицательного влияния вакцин на общую заболеваемость, либо даже их поло­жительное воздействие. Наиболее убедителен анализ, проведенный в Дании в 1990-2002 гг. (более 815 тыс. детей — 2 900000 человеко-лет наблюдения). Показано, что введение вакцин, в том числе комбинированных (АДС-Полио, АаКДС-Полио. MMR), не только не повышает риск госпитализации по поводу ОРВИ, пневмонии, ОКИ, сепсиса, бактериального менингита, вирусных пораже­ний центральной нервной системы, но и в отношении некоторых из них снижает этот риск [18].

Существенным фактором является более высокая стоимость комбинированных вакцин. Однако при этом существенно снизятся затраты на хранение и транспор­тировку вакцин, поскольку существенно уменьшатся объемы и площади, требующие поддержания холодовой цепи, а также расходы, связанные с персоналом, осу­ществляющим ее поддержку.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Регистрация в России семейства комбинированных вакцин Инфанрикс создает предпосылки не только для снижения травматичности курса иммунопрофилактики для детей первых 2 лет жизни, но и введения в Календарь новых вакцин, в первую очередь пневмококковых. Имеющиеся данные позволяют считать комбинирован­ные вакцины Инфанрикс Гекса и Инфанрикс Пента — высокоиммуногенными. Профиль их безопасности и реак-тогенности (в том числе и при сочетанном применении с другими парентеральными и энтеральными вакцинами) позволяет рекомендовать для массового применения в рамках Национального календаря профилактических при­вивок. Внедрение комбинированных вакцин в Календари иммунопрофилактики является глобальной тенденци­ей, отвечает интересам детей, родителей, медицинских работников, организаторов здравоохранения и общества в целом. Внедрение комбинированных педиатрических вакцин сможет уменьшить расходы на администрирова­ние, хранение и оборот прививок и иммунобиологиче­ских препаратов, повысив при этом охват и привитость населения.

 


Таблица 1. Схема вакцинации детей до 20 мес жизни — значительное снижение количества инъекций

Таблица 2. Варианты введения вакцины Инфарикс Гекса в зависимости от варианта графика вакцинации против вирусного гепатита В

Таблица 3. Схема введения Инфанрикс Гекса при отклонениях графика АКДС и ВГВ вакцинации у детей первых двух лет жизни

Примечание. 1 — Информационное Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия

человека от 18 мая 2007 г. № 0100/5137-07-32 Приложение № 2 «О тактике иммунизации при удлинении интервалов между

прививками против гепатита В».

* — если ребенок не был привит против ВГВ в родильном доме, то вакцинацию следует начинать как можно раньше, при сохранении

схемы 0-1-6 мес;

** — если ребенок не был привит против гепатита В до 3-месячного возраста, то целесообразно начать иммунизацию против ВГВ

вместе с вакциной АКДС. При этой схеме второе введение вакцины против ВГВ осуществляют совместно со вторым введением

АКДС — в 4,5 мес. Третье введение — совместно с коревой вакциной в 12 мес;

*** _ если ребенок был вакцинирован против ВГВ однократно в роддоме и с момента прививки пошло не более 3 мес,

то последующие две прививки проводятся с интервалом 5-6 мес;

**** — если ребенок был вакцинирован против ВГВ однократно в роддоме и с момента прививки пошло более 3 мес. то следует

проводить иммунизацию по полной схеме: 0-1-6 мес.

 


Таблица 4. Процент детей с уровнями антител выше минимального необходимого защитного значения (МНЗЗ) при сочетании Инфанрикс Гекса с другими педиатрическими вакцинами

 


СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1.      Cherry J. et al. A search for serologic correlates of immunity to Bordetella pertussiscoughs illnesses. Vaccine. 1998; 16:1901-1906.

2.      Dhillon S. DTPa-HBV-IPV/Hib vaccine (Infanrix hexa). A review of its use as primary and booster vaccination. Drugs. 2010; 70 (8): 1022-1058.

3.      Zepp R, Schmitt H-J., Cleerboat J. et al. Rewiev of 8 years of experience with Infanrix hexa (DTPa — HBV-IPV/Hib hexavalent vaccine). Expert rew. Vaccine. 2009; 8 (6): 663-676.

4.    Zinke M., Kappes R., Kindler K. et al. Immune memory to hepa­titis В virus in 4-9-year old children vaccinated in infancy with four doses of hexavalent DTPa-HBV-IPV/Hib vaccine. Human Vaccines. 2009; 5 (9): 592-599.

5.      Pichichero M. E., Blatter M. M., Reisinger K.S. et al. Impact of a birth dose of hepatitis В vaccine on the reactogenicity and immuno-genicity of diphtheria-tetanus-acellular pertussishepatitis B-inac-tivated poliovirus — Haemophilus influenzae type b combination vaccination. Pediatr Infect Dis J. 2002; 21 (9): 854-859.

6.    Fong-SengL, Htay-HtayH., Jacquet J.-M., BockH.L Primary vaccination of infants against hepatitis b can be completed using a combined hexavalent diphtheria-tetanus-acellular pertussis-hepatitis B-inactivated poliomyelitis — Haemophilus influenzae type В vaccine. Annals Academy of Medicine. 2007; 36 (10): 801-806.

7.      Omenaca R, Garcia-Sicilia J., Garcia-Corbeira P. et al. Response of preterm newborns to immunization with a hexavalent diphtheria-tetanus-acellular pertussis-hepatitis В virus-inactivated polio and Haemophilus influenzae type b vaccine: first experiences and solutions to a serious and sensitive issue. Pediatrics. 2005; 116 (6): 1292-1298.

8.      Kalies H., Grote V., Siedler A. et al. Effectiveness of hexavalent vaccines against invasive Haemophilus influenzae type b disease: Germany's experience after 5 years of licensure. Vaccine. 2008; 26 (20): 2545-2552.

9.      Schmitt H. J., von Koenig С H., Neiss A. et al. Efficacy of acellular pertussis vaccine in early childhood after household exposure. JAMA. 1996; 275 (1): 37-41.

10. Greco D., Salmaso S., Mastrantonio P. et al. On behalf of the Progetto Pertosse Working Group A controlled trial of two acellular vaccines and one whole-cell vaccine against pertussis. N Engl J Med. 1996: 334 (6): 341-348.

11. Информационное Письмо Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека от 18 мая 2007 г. № 0100/5137-07-32 Приложение № 2 «О тактике иммунизации при удлинении интервалов между прививками против гепатита В».

12. Gimenez-Sanchez R, Kieninger D.M., Kueper К. et al. Immuno-genicity of a combination vaccine containing diphtheria toxoid, tetanus toxoid, three-component acellular pertussis, hepatitis B, inactivated polio virus, and Haemophilus influenzae type b when given concomitantly with 13-valent pneumococcal conjugate vaccine. Vaccine. 2011; 29: 6042- 6048.

13. Vanden Bergh M.R., Spijkerman J., Francois N. et al. Immuno-genicity, safety, and reactogenicity of the 10-valen tpneumococca Inontypeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine and DTPa-IPV-Hib when coadministered as a 3-dose primary vaccinations chedule in the Netherlands. A randomized controlled trial. Pediatr Infect Dis J. 2011; 30:170-178.

14. Tejedor J., Omenaca R, Garcia-Sicilia J. et al. Immunogenicity and reactogenicity of a three-dose primary vaccination course with a combined diphtheria-tetanus-acellular pertussis-hepatitis B-inactivated polio-Haemophilus influenzae type b vaccine coadministered with a meningococcal С conjugate vaccine. Pediatr Infect Dis J. 2004; 23 (12): 1109-1115.

15. Knuf M., Pantazi-Chatzikonstantinou A., Pfletschinger U. et al. An investigational tetravalent meningococcal serogroups A, C, W-135 and Y-tetanustoxo id conjugate vaccine co-administered with Infanrix hexa is immunogenic, with an acceptable safety profile in 12-23-month-old children. Vaccine. 2011; 29: 4264-4273.

16. Tejedor J.C., Garcia-Sicilia J., Grunert D. et al. Co-administration of the new 10-valent pneumococcal non-typeable Haemophilus influenzae protein D conjugate vaccine (PHID-CV) with other routine paediatric vaccines. 6th International Symposium on Pneumo-cocci & Pneumococcal Diseases (ISPPD-6). Reykjavik, Iceland. 8-12 June 2008.

17. ВОЗ, ЮНИСЕФ, Всемирный Банк. Положение в мире относи­тельно вакцин и иммунизации. 3-е издание. 603, Женева. 2009.

18. HviidA., WohlfahrtJ., Stellfeld V, Melbyt М. Childhood vaccination and nontargeted infectious disease hospitalization. JAMA. 2005; 294 (6): 699-705.

Календарь прививок
Календарь прививок по эпид. показаниям
Персональный календарь прививок

Контакты

Телефон: 8 (347) 2 89 99 03
Адрес: г. Уфа, ул. К.Маркса, 60/2

Электронная почта: privivka102@mail.ru

Яндекс.Метрика